Zika Virus Vaccines – pełne pole i szukanie zamknięć

Epidemia wirusa Zika (ZIKV), która rozpoczęła się w 2015 r., Ma znaczny wpływ na zdrowie publiczne na całym świecie, bezpieczeństwo produktów krwiopochodnych i podróże zagraniczne, a także napędza debatę nad planowym rozwiązaniem ciąży. Infekcja ZIKV jest najnowszą chorobą zakaźną, która ujawnia nasze ograniczenia w przygotowywaniu i reagowaniu na zagrożenia biologiczne. Najgłębszą konsekwencją epidemii jest duża liczba wrodzonych wad rozwojowych, o których wiadomo, że są związane z zakażeniem wirusem ZIKV. Ponadto, ponieważ dzieci, które były narażone na działanie ZIKV w okresie dojrzewania, są starsze, odkrywane są nowe nieprawidłowości rozwojowe, które rozszerzają skutki epidemii. Zgodnie z ostatnim raportem Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), 61 obszarów donosi o trwającej transmisji ZIKV od 2015 r., A 31 krajów zgłosiło wady wrodzone, które potencjalnie są związane z infekcją. Nie jest jasne, czy transmisja ZIKV stanie się endemiczna z sezonowymi szczytami, takimi jak denga, czy też z natury bardziej epizodyczna. Nie ma żadnych licencjonowanych leków przeciwwirusowych w celu zapobiegania lub leczenia zakażenia lub choroby ZIKV, chociaż grupy badają możliwość ponownego wykorzystania istniejących leków i opracowania nowych związków. Nie istnieje licencjonowana szczepionka zapobiegająca zakażeniu ZIKV. Po wystąpieniu zakażenia podstawą leczenia są staranne monitorowanie kliniczne i opieka wspomagająca. Opieka nad pacjentami z ciężkimi objawami ZIKV, szczególnie u pacjentów narażonych na macicę, stanowi wyzwanie dla wszystkich zaangażowanych osób i wymaga znacznej alokacji zasobów opieki zdrowotnej, które często są ograniczone pod względem ich dostępności. Z powodu tych wyzwań WHO wezwała do opracowania szczepionki ZIKV, początkowo koncentrując się na ochronie kobiet w wieku rozrodczym.
Rycina 1. Rycina 1. Białko ZIKV E i modyfikowana nukleozydami mRNA Candidate Candidate.Emvelope (E) glikoproteina wirusa Zika (ZIKV) oddziałuje z receptorami na powierzchni komórek docelowych (panel A), promując wejście wirusa, przetwarzanie , a ostatecznie replikacja. Obecność wystarczającej ilości wysokiej jakości przeciwciała skierowanego przeciw białku E może neutralizować wirusa i zmniejszać lub zapobiegać procesowi replikacji. Neutralizacja wirusa i zmniejszona replikacja mogą przerwać infekcję lub zapobiec lub znacząco złagodzić chorobę. Szczepionka zdolna do indukowania silnych przeciwciał neutralizujących może również zmniejszać prawdopodobieństwo przeniesienia między ludźmi i populacjami. Pardi i wsp. opierali kandydata na szczepionkę na informacyjnym RNA (mRNA) kodującym polinianową membranę prekursorową ZIKV 2013 (prM) i glikoproteiny E (panel B). Modyfikacja nukleozydów i dodanie nanocząsteczek lipidowych utworzyło szczepionkę z mRNA-lipidową nanocząsteczką ZIKV, którą testowano na myszach i naczelnych nie będących ludźmi. W różnych punktach po szczepieniu myszy BALB / c i naczelne inne niż człowiek poddano prowokacji portorykańskim szczepem ZIKV z 2015 r. Stwierdzono neutralizujące i wiążące przeciwciała opracowane po szczepieniu i wysoki poziom ochrony przeciwko prowokacji. PFU oznacza jednostki tworzące łysinki, peptyd sygnałowy SP i region nieulegający translacji UTR.
Dwa ostatnie doniesienia opisujące udane przetestowanie eksperymentalnych szczepionek ZIKV w modelach zwierzęcych – jedno z Pardi i wsp.1, a drugie Richner i wsp.2 – to dobra wiadomość. Obie grupy opracowały matrycowe RNA (mRNA) z sekwencjami kodującymi glikoproteinę prekursorową ZIKV (prM) i glikoproteinę otoczkową (E). Białko E ma kluczowe znaczenie dla przyłączenia wirusa, wejścia i replikacji w zainfekowanym gospodarzu (Figura 1A), co czyni go racjonalnym celem szczepionkowym. Przeciwciała neutralizujące skierowane przeciw białku E zostały zidentyfikowane jako korelaty ochrony szczepionek skierowanych przeciwko innym flawiwirusom, takim jak japońskie zapalenie mózgu, żółta gorączka i wirusy kleszczowego zapalenia mózgu.3.
Pardi i in. opracowali zmodyfikowany nukleozydem kandydat na szczepionkę mRNA, który był oparty na sekwencji prM-E szczepu ZIKV z Polinezji Francuskiej 2013 i sformułował szczepionkę z nanocząstkami lipidowymi. Zmodyfikowany nukleozyd został użyty do zredukowania bezkrytycznych wrodzonych odpowiedzi immunologicznych po szczepieniu i do zwiększenia translacji białka, a nanocząsteczki lipidowe zostały zaprojektowane w celu zapewnienia przedłużonej ekspresji białka. (Cząsteczki nukleozydów są podstawowymi cegiełkami kwasów nukleinowych, takich jak mRNA.) Autorzy zaszczepili dwa różne szczepy myszy (C57BL / 6 i BALB / c), nie obserwowali żadnych ostrych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem, a następnie wykryli wiązanie specyficzne dla białka E Przeciwciała IgG i przeciwciała neutralizujące (Figura 1B). Stwierdzono również, że myszy C57BL / 6 mają komórki T CD4 + specyficzne względem antygenu po szczepieniu. Zaszczepione myszy prowokowano za pomocą portorykańskiego szczepu ZIKV 2015 2
[hasła pokrewne: poradnia psychologiczna, lekarz sportowy, trycholog ]
[patrz też: gruczolak ząbkowany, znamię dysplastyczne, przychodnia wojska polskiego kielce ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Zika Virus Vaccines – pełne pole i szukanie zamknięć

  1. Damian pisze:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: dom starcow[…]

  2. Mr. Gadget pisze:

    Oprócz tego że masz problemy z tarczyca to prawdopodobnie cierpisz na tężyczkę utajona

  3. Mr. Lucky pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: stomatolog zielona góra[…]

  4. Adrianna pisze:

    tak naprawdę istotna jest równowaga pierwiastków

  5. Kill Switch pisze:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: Gabinet kosmetyczny Lublin[…]

  6. Cabbie pisze:

    Prawie wszystkie owoce mają witaminę C, minerały, barwniki