Zika Virus Vaccines – pełne pole i szukanie zamknięć AD 2

Wszystkie zaszczepione myszy były chronione przed wiremią (tj. Ich krew była testowana ujemnie na RNA ZIKV). Naczelne nieczłowiecze (małpy makaków) następnie zaszczepiono jedną z trzech różnych dawek (od 50 ?g do 600 ?g); nie miały ostrych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem i wykazywały rozwój przeciwciał IgG swoistych wobec E-białka i przeciwciał neutralizujących, ale bez efektu dawki. Kiedy pięć immunizowanych małp i sześć kontrolnych małp zostało zakwestionowanych przez portorykański ZIKV 5 tygodni po szczepieniu, wszystkie kontrolne małpy zostały zainfekowane, podczas gdy cztery z pięciu zaszczepionych małp były chronione przed wiremią; pojedyncza zaszczepiona małpa miała przemijające wiremię niskiego poziomu 3 dni po prowokacji. Richner i in. zastosował sekwencję prM-E ze szczepu ZIKV Micronesian 2007, sekwencji sygnałowej z ludzkiej IgE (IgEsig), zmodyfikowanego nukleozydu i enzymatycznie syntetyzowanego mRNA zapakowanego w nanocząstki lipidowe w ich eksperymentalnej szczepionce. Wytworzyli oni dodatkowe konstrukty mRNA, wprowadzając mutacje w lub w pobliżu wirusowego DNA kodującego pętlę fuzyjną białka E lub przez zastąpienie sekwencji sygnałowej IgE jedną z japońskiego wirusa zapalenia mózgu (JEVsig). Modyfikacje te wprowadzono w celu zwiększenia wydajności wytwarzania białka i zminimalizowania wytwarzania reaktywnych w kierunku krzyżowym – i, teoretycznie, potencjalnie wzmacniających – przeciwciał ZIKV skierowanych przeciw wysoce konserwatywnemu i dominującemu epitopowi fuzji wirusa fliwirusa. ( Wzmacniające przeciwciała nie neutralizują infekcji, ale zamiast tego reagują krzyżowo i zwiększają infekcję wirusami, które dzielą epitop z immunizującym wirusem lub antygenem wirusa.)
Podczas testowania szczepionki IgEsig-prM-E u myszy (szczepu AG129), zarówno w dawce pojedynczej, jak iw schemacie dwudawkowym, Richner i in. znaleziono specyficzne dla białka E przeciwciała neutralizujące. Wyższa dawka (10 ?g) przewyższała niższą dawkę (2 ?g) przy podawaniu jako pojedynczą dawkę, a schematy dwóch dawek przewyższały schematy podawania pojedynczej dawki. Sześć tygodni po szczepieniu myszy prowokowano malezyjskim szczepem ZIKV z 1966 r .; wszystkie myszy, które otrzymały większą pojedynczą dawkę lub schemat dwóch dawek przeżyły i przeżyło 60% myszy, które otrzymały niską pojedynczą dawkę. Podobnie, w dwóch dawkach, 10 ?g w pełni chronionych myszy C57BL / 6 przed prowokacją szczepem ZIKV 1984 Dakar (żadna z tych myszy nie miała wiremii 5 dni po prowokacji i żadna z myszy nie umarła), podczas gdy tylko 30% myszy kontrolnych przeżył.
Myszy BALB / c, które immunizowano i wzmacniano z użyciem zarówno dzikich jak i mutantów w pętli fuzji IgEsig-prM-E lub kandydatów JEVsig-prM-E wytwarzały podobne miana przeciwciał neutralizujących. Szczepionka JEVsig-prM-E zapewniała całkowitą ochronę przed wiremią, gdy zaszczepione myszy eksponowano szczepem ZIKV z 1984 r. Dakar w 1984 r. 13 tygodni po szczepieniu; przełomową wiremię obserwowano w grupie myszy zaszczepionych IgEsig-prM-E. Eksperymenty in vitro ujawniły, że mutacje w pętli fuzji zmniejszały zwiększanie wytwarzania przeciwciał, a badania obejmujące mysi model wzmocnienia przeciwciał dengi wykazywały znacząco niższą zachorowalność i śmiertelność w powiązaniu zarówno z pętlą fuzyjną Esig-prM-E i JEVsig-prM -E kandydaci na szczepionkę do fuzji pętlowej.
Dane z badań na zwierzętach zostały opisane dla wielu kandydatów na szczepionki ZIKV, które zostały opracowane przy użyciu metod wykorzystujących DNA ZIKV, podjednostkę białkową, wektory adenowirusowe, inaktywowane całe wiriony, a obecnie mRNA.4-7. ostre sygnały bezpieczeństwa, indukowały humoralne lub komórkowe odpowiedzi immunologiczne specyficzne dla ZIKV i zapewniły co najmniej pewną ochronę przed prowokacją żywym wirusem. Opisane tutaj konstrukty szczepionki mRNA oferują liczne potencjalne korzyści, takie jak łatwość i koszt wytwarzania, zastosowanie różnych patogenów i korzystny profil bezpieczeństwa. Jednakże, kancerologia ciągle ostrzega przed ekstrapolowaniem wniosków z doświadczeń na zwierzętach na ludzi.
W przypadku szczepionek ZIKV większość dostępnych danych została wygenerowana przy użyciu zwierząt, które nie miały wcześniej kontaktu z flawiwirusami; te zwierzęta nie są reprezentatywne dla większości ludzkich populacji, które prawdopodobnie będą immunizowane po udostępnieniu szczepionki. Czy przedwczesna odporność na flawiwirusy (takie jak denga, żółta febra, zachodni Nil i wirusy japońskiego zapalenia mózgu) wpływa na bezpieczeństwo lub immunogenność szczepionki ZIKV? Udowodniono, że wzmocnienie choroby wynikające z immunologicznej interakcji między zakażeniem wirusem ZIKV a szczepieniami i innymi endemicznymi flawiwirusami jest uzasadnione teoretycznie. Obawa ta jest oparta w znacznym stopniu na danych z badań in vitro i badaniach małych zwierząt, ale badania in vivo ZIKV u naczelnych innych niż ludzie nie podsumowały tych obserwacji wzmocn
[podobne: lekarz sportowy, stomatologia implanty, Gabinet Stomatologiczny ]
[przypisy: dehydrogenaza glukozo 6 fosforanowa, eos lip balm allegro, szczepionka rekombinowana ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Zika Virus Vaccines – pełne pole i szukanie zamknięć AD 2

  1. Wheels pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: łóżka rehabilitacyjne lublin[…]

  2. Stefan pisze:

    Dużo błonnika, to wkrótce będzie awitaminoza

  3. Roksana pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do psychoterapeuta katowice[…]

  4. Błażej pisze:

    Chorowałem i chorowałem, a lekarze nie wiedzieli co mi jest