Wpływ Torcetrapibu u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń wieńcowych

Wykazano, że hamowanie białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP) ma istotny wpływ na poziomy lipoprotein w osoczu. Zbadaliśmy, czy torcetrapib, silny inhibitor CETP, może zmniejszyć poważne incydenty sercowo-naczyniowe. Badanie zostało przedwcześnie zakończone z powodu zwiększonego ryzyka zgonu i zdarzeń sercowych u pacjentów otrzymujących torcetrapib. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie zaślepione badanie z udziałem 15 067 pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Pacjenci otrzymywali torcetrapib z atorwastatyną lub samą atorwastatyną. Głównym rezultatem był czas do pierwszego poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, które zdefiniowano jako zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.
Wyniki
Po 12 miesiącach u pacjentów, którzy otrzymali torcetrapib, stwierdzono wzrost o 72,1% cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości i zmniejszenie o 24,9% cholesterolu lipoprotein o małej gęstości w porównaniu do wartości wyjściowej (p <0,001 dla obu porównań), do wzrostu o 5,4 mm Hg w skurczowym ciśnieniu krwi, spadku stężenia potasu w surowicy oraz wzrostu stężenia sodu, wodorowęglanu i aldosteronu w surowicy (p <0,001 dla wszystkich porównań). Wystąpiło również zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 1,25, przedział ufności 95% [CI], 1,09 do 1,44, P = 0,001) i zgon z dowolnej przyczyny (współczynnik ryzyka, 1,58; 95% CI, 1,14 do 2,19; P = 0,006). Analizy post hoc wykazały zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów leczonych torcetrapibem, u których zmniejszenie stężenia potasu lub zwiększenie stężenia wodorowęglanu było większe niż zmiana mediany.
Wnioski
Leczenie torcetrapibem powodowało zwiększone ryzyko śmiertelności i chorobowości nieznanego mechanizmu. Chociaż istniały dowody na to, że Torcetrapib nie jest skuteczny, nie można wykluczyć działań niepożądanych związanych z hamowaniem CETP. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00134264.)
Wprowadzenie
Dowody popierające twierdzenie, że cholesterol o dużej gęstości (HDL) należy uznać za cel terapeutyczny, obejmują eksperymentalne modele miażdżycy, odwrotną zależność od ryzyka choroby sercowo-naczyniowej u ludzi, 2 próby kliniczne leków, dla których podwyższa się poziom cholesterolu HDL jest głównym efektem farmakologicznym, 3 i resztkowym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej związanym z niskim poziomem cholesterolu HDL po skutecznym leczeniu statynami.4
Białko transferowe estrów cholesterylowych (CETP) sprzyja transferowi estrów cholesterolu z HDL do innych lipoprotein; hamowanie tego białka podnosi poziom cholesterolu HDL i obniża poziom cholesterolu LDL (low-density lipoprotein). Istnieją dowody na poparcie inhibicji CETP jako podejścia terapeutycznego do zapobiegania poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym, chociaż istnieją również dowody przeciwne.5-7
Torcetrapib jest inhibitorem CETP, który, jak wykazano, hamuje rozwój miażdżycy u królików.8 We wczesnej fazie badań na ludziach lek zwiększał cholesterol HDL o 60 do 100% w tym samym czasie, w którym obniżał poziom cholesterolu LDL do 20% .9,10 Torcetrapib był następnie badany w trzech dużych badaniach z użyciem ultrasonografii i innych technik obrazowania i okazało się, że nie ma on znaczącego wpływu na grubość miażdżystych naczyń wieńcowych [11] lub grubość błony środkowej tętnicy szyjnej [12,3,13] Równolegle z tymi badaniami obrazowymi. , Badanie Zarządzania Poziomem Lipidów w celu zrozumienia jego wpływu na zdarzenie miażdżycowe (ILLUMINATE) przetestowało propozycję, że torcetrapib zmniejszy ryzyko klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych
[podobne: strój mikołaja allegro, markery nowotworowe cennik, laryngolog w dublinie ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Wpływ Torcetrapibu u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń wieńcowych

  1. Little Cobra pisze:

    Article marked with the noticed of: olej lniany[…]

  2. Filip pisze:

    Chcialoby sie w to wierzyc

  3. Jan pisze:

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: Zabrze[…]

  4. Inga pisze:

    Dwa miesiące temu miałam zapalenie oskrzeli.