Wpływ Torcetrapibu u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń wieńcowych ad 8

Wystąpił również znaczny wzrost ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w grupie leczonej torcetrapibem. Powstaje pytanie: jakim mechanizmem torcetrapib wyrządził szkodę. Badania kliniczne, takie jak nasze, nie mają na celu wyjaśnienia mechanizmów korzyści lub szkody związanej ze stosowaniem leku. Mogą jednak dostarczyć wskazówek, które mogą potencjalnie informować o przyszłych badaniach. W tym celu przeprowadziliśmy szereg eksploracyjnych analiz post hoc, próbując uzyskać pewien wgląd w to, co mogło się wydarzyć.
Istnieją co najmniej dwa możliwe wyjaśnienia obserwacji zwiększonej śmiertelności i zachorowalności związanej ze stosowaniem torcetrapibu w naszym badaniu: efekt torcetrapibu niezwiązany z celnością, niezwiązany z hamowaniem CETP i niekorzystny wpływ hamowania CETP per se, z możliwe generowanie dysfunkcyjnego lub nawet prokatogennego cholesterolu HDL.
Znany efekt torcetrapibu poza celami to wzrost ciśnienia krwi. Po 12 miesiącach w naszym badaniu skurczowe ciśnienie krwi zwiększyło się średnio o 5,4 mm Hg w grupie torcetrapibu w porównaniu do wartości wyjściowych, co było większym efektem niż zaobserwowano we wcześniejszych badaniach o krótszym czasie trwania99,10, ale zgodnych z dłuższymi próbami obrazowania 3 fazy. 11,13 Zależność między zmianami ciśnienia tętniczego krwi a wynikami klinicznymi w grupie torcetrapibu była sprzeczna z intuicją, z widocznym zwiększonym ryzykiem zgonu u pacjentów, których wzrost skurczowego ciśnienia krwi był mniejszy niż mediana. Okazało się jednak, że wzrost ciśnienia krwi powyżej mediany zidentyfikował grupę o niższych wyjściowych poziomach ciśnienia krwi, co utrudnia interpretację związku bez dalszej analizy. Obserwowana redukcja potasu oraz wzrost sodu i wodorowęglanu w grupie torcetrapibu w porównaniu z grupą leczoną wyłącznie atorwastatyną, zwiększyły możliwość, że wzrost ciśnienia krwi mógł być przejawem nadmiaru mineralokortykoidów. Ta propozycja zyskała dalsze poparcie z ustaleń post hoc dotyczących wzrostu poziomu aldosteronu w grupie torcetrapibu. Mechanizm, w którym torcetrapib może mieć zwiększony poziom aldosteronu, jest nieznany.
Chociaż zdarzenia sercowo-naczyniowe wywołane przez indukowany torcetrapibem wzrost aldosteronu są jednym z możliwych wyjaśnień obserwowanych działań niepożądanych, nie wyklucza to innych nieznanych efektów działania agenta. Nie wyklucza to również możliwości negatywnego wpływu hamowania CETP jako takiego. Sugerowano, że hamowanie CETP może generować cząstki HDL, które są niefunkcjonalne, a nawet proaterogenne.16 Nasze badanie nie odnosi się do kwestii, jak torcetrapib ma funkcjonalny wpływ na cząsteczki HDL, chociaż warto zauważyć, że w grupie torcetrapibu Częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca były niższe u osób, u których wzrost stężenia cholesterolu HDL lub AI apolipoproteiny był większy niż mediana. Należy jednak podkreślić, że te obserwacje post hoc są jedynie sugestywne i nie wykluczają dysfunkcjonalności HDL, ani nie wykluczają możliwości, że inne nieznane efekty hamowania CETP mogły przyczynić się do niekorzystnego wyniku związanego z mechanizmem.
Podsumowując, nasze badanie nie potwierdza ani nie podważa hipotezy, że podwyższanie poziomu cholesterolu HDL przez hamowanie CETP może być kardioprotekcyjne Zatem możliwość, że hamowanie CETP może być korzystne, pozostanie hipotetyczna, dopóki nie zostanie poddana testowi w próbie z inhibitorem CETP, który nie podziela niecelowych efektów farmakologicznych torcetrapibu.
[patrz też: plan biegania dla początkujących, fundacja zdążyć z pomocą podopieczni, alkomaty allegro ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Wpływ Torcetrapibu u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń wieńcowych ad 8

  1. Julia pisze:

    skarżę się od paru lat na bóle głowy

  2. Glyph pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do opieka osób starszych[…]

  3. Mr. Fabulous pisze:

    Podobnie jak pieprzyki.