Vesnarinone na niewydolność serca

W raporcie Feldmana i in. (Wydanie 15 lipca) niepokoi nas brak porozumienia pomiędzy wynikami dwóch dawek zastosowanych w badaniu. Po zaplanowaniu badania wydawało się prawdopodobne, że dawka 120 mg byłaby bardziej skuteczna niż dawka 60 mg. Jednak znaleziono przeciwieństwo. Uważamy, że ważne jest połączenie danych dotyczących śmiertelności dla 87 pacjentów otrzymujących wyższą dawkę vesnarinonu z danymi dotyczącymi 239 pacjentów otrzymujących niższą dawkę, oprócz analiz przedstawionych w artykule. Gdy to się stanie, okazuje się, że było 33 zgony wśród 238 pacjentów w grupie placebo (13,9 procent) i 29 zgonów wśród 326 pacjentów w dwóch połączonych grupach parnararinonowych (9,9 procent, P = 0,085, ryzyko względne, 0,79 ; 95-procentowy przedział ufności, 0,60 do 1,04). W artykule wspomniano, że czas zgonu w grupie 120 mg różnił się od czasu w pozostałych dwóch grupach. Chcielibyśmy również zobaczyć krzywe życiowe dla grupy placebo i wszystkich leczonych pacjentów.
Autorzy muszą wierzyć, że wysoka dawka vesnarinonu jest szkodliwa, a niska dawka jest korzystna. Nie uważamy tego za wiarygodne.
Dr Karl Swedberg, dr hab.
Szpital Ostra, S-416 85 Göteborg, Szwecja
Hans Wedel, Ph.D.
Nordic School of Public Health, S-402 42 Goteborg, Szwecja
Odniesienie1. Feldman AM, Bristow MR, Parmley WW, i in. Wpływ vesnarinone na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z niewydolnością serca. N Engl J Med 1993; 329: 149-155
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wyraźna dychotomia pomiędzy wynikami 60 mg a wynikami 120 mg vesnarinonu jest fascynująca. Bardziej szczegółowy opis grupy pacjentów, którzy otrzymali 120 mg pomoże nam zdecydować, czy lek jest bezpieczny, czy nie. Czy wszystkie nadwyżki zgonów przypisano przyczynom sercowym. Czy wszystkie z nich obejmowały arytmię. Czy były jakieś cechy odróżniające pacjentów w grupie 120 mg, którzy zmarli wcześnie.
David Neely, MD
Northwestern Medical Faculty Foundation, Chicago, IL 60611
Twierdzenie Packera w swoim artykule wstępnym, że vesnarinon nie wywołuje żadnego efektu hemodynamicznego , który opiera się na jednym badaniu pilotażowym z udziałem 17 pacjentów (odniesienie 7 w jego redakcji), jest sprzeczne z doniesieniami z kilku badań. W siedmiu badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z depresją czynności serca odnotowano istotną poprawę w zakresie hemodynamiki i funkcji kurczliwej (numery od 21 do 25 i 42 w artykule Feldman i wsp. Oraz numer 7 w artykule wstępnym Packera). W większości badań stosowano dawkę dobową 60 mg. Ponadto w badaniu z udziałem 34 pacjentów z niewydolnością serca klasy II do IV w New York Heart Association, vesnarinon w dawce 30 lub 60 mg na dobę zwiększał frakcję wyrzutową i zmniejszał objętość skurczową lewej komory2. W innym badaniu, vesnarinon w dawce 60 mg na dobę spowodował przemieszczenie stosunku ciśnienia do końca skurczowego w lewo z bardziej stromym nachyleniem, co wskazuje na wyraźne wzmocnienie funkcji skurczowej3.
Chociaż dodatnia aktywność inotropowa vesnarinonu jest minimalna, dane te dostarczają jednoznacznych dowodów klinicznych na taką aktywność Ważniejsze, być może, są wnioski, które należy wyciągnąć z obecności lub stopnia pozytywnej aktywności inotropowej w odniesieniu do leczenia przewlekłej niewydolności serca. Niezależnie od pozytywnej aktywności inotropowej, inhibitory fosfodiesterazy na ogół wydają się nieodpowiednie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca. Z drugiej strony użyteczność naparstnicy i stosunek jej skuteczności do jej pozytywnej aktywności inotropowej zostały szeroko wykazane w niezliczonych przypadkach przez ponad dwa stulecia i potwierdzone przez energiczne ostatnie dochodzenie4-6.
Na pewno nadszedł czas, aby zrównoważyć fobię dotyczącą pozytywnych środków inotropowych wystawianych przez niektórych lekarzy. Powiązania związane z klasyfikacją leków, takie jak uprzedzenia zasugerowane w oświadczeniu Packera i in. że idealnym dodatnim czynnikiem inotropowym może być ten, który w ogóle nie wywiera żadnego pozytywnego działania inotropowego może nie być istotne, gdy dostępne są dane potwierdzające kliniczną skuteczność leku. Wszystkie leki, a szczególnie leki wpływające na czynność serca, wspomagane są przez mechanizmy inne niż sugerowane przez ich oficjalną klasyfikację; naparstnica nie jest wyjątkiem, ani nie jest vesnarinone.
Arnold Schwartz, MD
University of Cincinnati Medical Center, Cincinnati, OH 45267
6 Referencje1. Packer M. Poszukiwanie idealnego dodatniego środka inotropowego. N Engl J Med 1993; 329: 201-202
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Inoue M, Hori M, Yasuda H, i in. Wieloośrodkowe badanie nowego czynnika inotropowego, piperanometozyny (OPC-8212) w zastoinowej niewydolności serca: poprawa kliniczna podczas krótkotrwałego leczenia. Cardiovasc Drugs Ther 1987; 1: 169-175
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Asanoi H, Sasayama S, Kameyama T, Ishizaka S, Iuchi K. Trwały działanie jonotropowe nowego leku kardiotonicznego: OPC-8212 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Clin Cardiol 1989; 12: 133-138
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Moss AJ, Davis HT, Conard DL, DeCamilla JJ, Odoroff CL. Dysfunkcja kardiologiczna związana z cyfrą po zawale mięśnia sercowego. Circulation 1981; 64: 1150-1156
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Smith TW. Digoksyna w niewydolności serca. N Engl J Med 1993; 329: 51-53
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Packer M, Gheorghiade M, Young JB, i in. Wycofanie digoksyny z pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny. N Engl J Med 1993; 329: 1-7
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W odpowiedzi na twierdzenie dr. Swedberg i Wedel odnośnie oczekiwań na dawkę 120 mg vesnarinonu: nie oczekiwaliśmy, że 120 mg będzie skuteczniejsze niż 60 mg. Nie mieliśmy żadnych informacji, które wskazywałyby na skuteczność dawki 112 mg vesnarinonu. Rzeczywiście, przekonujące dowody z badań innych środków inotropowych1-3 sugerują, że wyższe dawki mogą być szkodliwe. Dlatego po długiej dyskusji zaprojektowaliśmy nasze badanie, aby określić górne granice bezpieczeństwa i skuteczności. Pozostaliśmy jednak czujni na potencjalne działania niepożądane przy wyższej dawce, prowadząc ścisły nadzór i natychmiast przerywaliśmy stosowanie wyższej dawki, gdy zaobserwowano niepożądane efekty.
Zdecydowanie nie zgadzamy się z sugestią Swedberga i Wedla, że dane dotyczące śmiertelności dla dwóch grup terapeutycznych należy połączyć Protokół wymagał porównań grupowych i to właśnie porównanie 120 mg witnaryny z placebo doprowadziło do przerwania wysokiej dawki. Ponieważ dawka 120 mg vesnarinonu spowodowała niepowodzenie leczenia, badanie zmodyfikowa
[przypisy: nfz kielce przeglądarka skierowań, przychodnia wojska polskiego kielce, strój mikołaja allegro ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Vesnarinone na niewydolność serca

  1. Kitchen pisze:

    jedni pisza tak drudzy inaczej

  2. Michalina pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do leczenie bólu[…]

  3. Iga pisze:

    Nie podoba mi sie to co sie dowiedzialem