Modelowanie infekcji wirusem Zika w czasie ciąży

Niewiele było badań nad wirusem Zika (ZIKV), flawiwirusem, aż do ubiegłego roku, kiedy dużym epidemiom w obu Amerykach towarzyszyły nieoczekiwanie poważne objawy kliniczne. Zakażenie u kobiet ciężarnych stało się poważnym problemem globalnym ze względu na powiązanie z wadami wrodzonymi, w tym z małogłowiem, spontaniczną aborcją i wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrostu.1 Ponadto zakażenie ZIKV w innych grupach wiekowych było związane z ciężką chorobą neurologiczną i Guillainem. Zespół Barré.2 Cykle transmisji między ludźmi a komarami Aedes aegypti w środowisku miejskim mogą powodować epidemie ZIKV na dużą skalę. Chociaż komary są wyraźnie główną przyczyną epidemii ZIKV, doniesiono o innych trybach, takich jak transmisja seksualna. Do tej pory wszystkie przypadki transmisji płciowej ZIKV były przenoszone z zarażonych mężczyzn do ich partnerów. Została opisana wirusowa uporczywość w jądrach i nasieniu, a okno transmisji seksualnej pozostaje niepewne, co zwiększyło obawy dotyczące infekcji ZIKV podczas ciąży.
Kwestia transmisji w macicy zyskała na znaczeniu, ponieważ pojawienie się ZIKV w Brazylii i innych częściach Ameryki Łacińskiej wiązało się ze wzrostem liczby przypadków małogłowie. Dane, które wspierają infekcję pionową i przyczynową rolę ZIKV w rozwoju wrodzonych wad rozwojowych obejmują wykrywanie RNA ZIKV lub antygenu w płynie owodniowym, łożysku lub tkankach mózgu płodów lub niemowląt, u których małogłowie jest diagnozowane po śmierci w macicy. lub wkrótce po urodzeniu.4,5 Ponadto, prospektywne badanie z udziałem kobiet ciężarnych zakażonych ZIKV w Brazylii wykazało, że 29% płodów miało nieprawidłowości w czasie ciąży, w tym małogłowie i domaciczne ograniczenie wzrostu, co w podgrupie przypadków skutkowało śmiercią płodów.1 na podstawie tych dowodów opracowano model zwierzęcia in vivo z transmisją i zakażeniem ZIKV w celu ustalenia związku przyczynowego, spełnienia kryteriów dowodowych na teratogenność i zapewnienia środków do badania potencjalnych szczepionek i środków terapeutycznych.
Cztery ostatnio opublikowane badania dotyczące mysich modeli dotyczyły związku przyczynowego między zakażeniem wirusem ZIKV w czasie ciąży a zmianami patologicznymi u płodów.6-9 W trzech badaniach wprowadzono różne szczepy ZIKV u ciężarnych myszy poprzez obwodowe drogi inokulacji (dożylne, dootrzewnowe lub podskórne), 6,7,9 i dwa badania inokulowały ZIKV bezpośrednio w mózgu płodu. 9,9 Wszystkie badania ustaliły zakażenie ZIKV u płodów, powodując uszkodzenie komórek w ośrodkowym układzie nerwowym; w jednym z badań wykazano komórkową podstawę przenoszenia ZIKV z krwi matczynej na płód.
Rycina 1. Rycina 1. Miejsca zakażenia wirusem Zika (ZIKV) w ciążach. Łożysko myszy zawiera zarówno składniki pochodzące od matki, jak i płodu, w tym strefy połączenia i labiryntu (panel A). ZIKV może zakażać trofoblastami łożyskowymi, w tym komórki olbrzymów trofoblastów, trofoblastów glikogenu i gąbczrofoblastów w strefie połączenia i jednojądrzaste trofoblasty, sinusoidy matki i płodowe komórki śródbłonka, które wyścielają naczynia włosowate płodu w strefie błędnika (wypustki). ZIKV infekuje mysi mózg płodowy z tropizmem dla komórek kory mózgowej i strefy komorowej, w tym komórek progenitorowych neuronów korowych i radialnych komórek glejowych (panel B). Infekcja ZIKV prowadzi do zmniejszenia warstwy korowej i komory komorowej z powodu zwiększonej śmierci komórek w neuronalnych progenitorach kory mózgowej i ich procesach, szczególnie w strefach pośrednich i komorowych (wstawka).
Flavivirusy muszą przezwyciężyć sygnalizację receptora interferonu typu I w celu replikacji w komórkach; częściowo, ZIKV osiąga to przez indukowanie degradacji cząsteczki sygnałowej STAT2 (białko przekaźnikowe, które znajduje się za receptorem interferonu) w komórkach ludzkich. Ponieważ ZIKV nieefektywnie promuje degradację myszy Stat210 Miner i wsp. 6, używano myszy, które wykazywały niedobór sygnalizacji interferonu typu I, tak że można uzyskać wystarczający poziom wiremii, aby wysiać łożysko. Grupa ta zaszczepiła współczesny azjatycki szczep ZIKV na skórę ciężarnych myszy we wczesnym okresie ciąży (przy E6.5, co odpowiada pierwszemu trymestrowi ciąży u ludzi) i zaobserwował zakażenie łożyska, uraz i niewydolność, wysoki wskaźnik resorpcji płodu, i uszkodzenie mózgu płodu i śmierć komórek nerwowych. Obserwacje te podsumowują odkrycia u ludzi, które występują u niektórych kobiet zakażonych ZIKV w pierwszym i drugim trymestrze ciąży.1 Ponadto, grupa ta zidentyfikowała RNA i wirus ZIKV w trofoblastach i płodowych komórkach śródbłonka w łożysku, wyniki zgodne z tropizmem dla komórek wyściełających powierzchnię między płcią a płodem i przezustkową drogę zakażenia (Ryc. 1).
Cugola i wsp. 7 zaszczepili ciężarne, immunokompetentne myszy SJL drogą dożylną z nadzwyczajnym
[hasła pokrewne: stomatologia, stomatologia Kraków, darmowe leczenie ]
[podobne: zwężenie szpary stawowej, laryngolog kielce nfz, markery nowotworowe cennik ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Modelowanie infekcji wirusem Zika w czasie ciąży

  1. Toe pisze:

    Chirurg plastyczny w czasie liftingu widzi, gdzie podano kwas hialuronowy

  2. Day Hawk pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do oxandrolon[…]

  3. Marta pisze:

    Nie da się lekceważyć nietolerancji bo boli brzuch

  4. Gaja pisze:

    Article marked with the noticed of: Trener osobisty[…]

  5. Grzegorz pisze:

    Jak was coś boli to idźcie do lekarza a nie czytajcie porady