Modelowanie infekcji wirusem Zika w czasie ciąży AD 2

Prawdopodobnie ta dawka pozwoliła inokulum wirusa na bezpośrednie zaszczepienie łożyska bez konieczności znacznej replikacji w narządach obwodowych, gdzie można by oczekiwać, że będzie hamowany przez interferon typu I. Podobnie jak w odkryciach Minera i wsp., Zaobserwowali wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, które doprowadziło do pojawienia się mniejszych szczeniąt po urodzeniu. Badanie mózgu płodu i noworodka ujawniło zmniejszoną liczbę neuronów korowych i zmniejszoną grubość warstwy korowej (Figura 1). Analiza komórkowa wykazała, że neurony w korze mózgowej, wzgórzu i podwzgórzu wykazują oznaki zepsucia. Ponadto grupa ta zauważyła nieprawidłowości oczne, które były podobne do tych, które opisano u ludzi.11 Li i wsp.8 i Wu i wsp. 9 wstrzyknęli współczesne azjatyckie szczepy ZIKV bezpośrednio do bocznej lewej komory mózgu płodu w E13.5 (odpowiednik późnego drugiego trymestru ciąży u ludzi) i analizowali tkanki przed 8 lub po 9 urodzeniach. Obie grupy zaobserwowały zmniejszenie liczby neuronalnych progenitorów kory w grzbietowej strefie komorowej i komórkowej, a utrata ta była związana ze śmiercią komórek. Wu i in. również wstrzykiwano ZIKV drogą dootrzewnową ciężarnym myszom immunokompetentnym w E13,5. Naukowcy odkryli, że ZIKV może powodować przejściową wiremię z wysiewem łożyska w podgrupie ciężarnych myszy. Nieco niespodziewanie znaleźli RNA ZIKV w grzbietowej strefie komorowej mózgu płodu, ale w żadnym innym regionie mózgu. Naukowcy doszli do wniosku, że ZIKV może przenikać przez barierę łożyskowo-płodową i celować w neurony korowe komórek progenitorowych myszy płodowych.
Trzy z czterech badań sugerują, że ZIKV uzyskuje dostęp do płodu w czasie ciąży po przekroczeniu bariery łożyskowej, która składa się z różnych rodzajów trofoblastów i komórek pomocniczych (Ryc. 1). Na podstawie modeli myszy oraz najnowszych badań dotyczących infekcji pierwotnych komórek ludzkich i próbek tkanek 12,13 badaczy odkryło, że ZIKV prawdopodobnie ulega replikacji w podgrupach trofoblastów, płodowych komórek śródbłonka i makrofagów łożyskowych Hofbauera. Dostęp do tych typów komórek może być wzmocniony przez wiązanie się ZIKV z receptorem kinazy tyrozynowej na powierzchni komórki zwanym AXL.8,14 Wczesna ciąża, zakażenie ZIKV może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia naczyń łożyska i zmniejszenia liczby naczyń krwionośnych płodu i przepływu krwi . Alternatywnie, ZIKV może przenikać przez barierę łożyskową bez nadmiernego uszkodzenia i rozprzestrzeniać się do mózgu płodu, gdzie preferencyjnie infekuje i uszkadza neuronowe komórki progenitorowe. Ten wynik może być bardziej typowy dla infekcji w późniejszym okresie ciąży ze względu na wzmocnioną odporność wrodzoną indukowaną przez interferon-? w trofoblastach.12 Infekcja i śmierć komórek neuroprogenitorów mogą hamować różnicowanie komórek nerwowych, co tłumaczyłoby korowe pocienienie, wady struktur mózgu, i małogłowie obserwowane podczas ciąży u ludzi.
Badacze muszą wziąć pod uwagę różnice w morfologicznym, przestrzennym i czasowym łożyskowaniu oraz w rozwoju mózgu macicy u gryzoni i ludzi. Jednak wiele elementów rozwoju łożyska i funkcji trofoblastu jest podobna u obu gatunków. Chociaż skala czasowa znacznie się różni, procesy rozwojowe neuronów u gryzoni i ludzi są niezwykle równoległe. Łącznie wyniki badań na myszach potwierdzają hipotezę, że zakażenie podczas ciąży ze współczesnymi szczepami ZIKV powoduje zakażenie łożyska i obrażenia oraz że ZIKV rozprzestrzenia się do mózgu płodu i zabija neuronowe komórki progenitorowe, co prawdopodobnie przyczynia się do małogłowia i innych wrodzonych wad rozwojowych, które obserwowano u ludzkich noworodków. Nowe modele myszy stanowią podstawę do zdefiniowania mechanizmów patogenezy i stanowią źródło do określenia wpływu zmienności szczepu ZIKV na objawy kliniczne i do testowania kandydatów na środki terapeutyczne i szczepionki.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne pod adresem.
Ten artykuł został opublikowany 13 lipca 2016 r. O godzinie.
Author Affiliations
Od Departamentów Patologii i Immunologii (IUM, MSD), Położnictwa i Ginekologii (IUM), Medycyny i Mikrobiologii Molekularnej (MSD) oraz Centrum Human Immunology and Immunotherapy Programs (MSD), Washington University School of Medicine, St. Louis.
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr. Mysorekar lub do Dr. Diamond at.
Materiał uzupełniający
Referencje (14)
1. Brasil P, Pereira JP Jr, Raja Gabaglia C, i in. Infekcja wirusem Zika u kobiet w ciąży w Rio de Janeiro – doniesienie wstępne
[przypisy: leczenie kanałowe, Warszawa ginekolog, podolog ]
[patrz też: samoloty rc allegro, usg barku kraków, strój mikołaja allegro ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Modelowanie infekcji wirusem Zika w czasie ciąży AD 2

  1. Onion King pisze:

    Zawartość witamin podawana jest na 100g owoców

  2. Aniela pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: stomatologia katowice[…]

  3. Jadwiga pisze:

    Lekarze rodzinni mylą się nie czasem a zazwyczaj

  4. Grave Digger pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: trener personalny szczecin[…]

  5. Lidia pisze:

    Od jakiegoś czasu mam wysokie ciśnienie