Mapowanie podróży do szczepionki przeciwko HIV

Szczepionki uniwersalne , które wywołują reaktywne krzyżowo i szeroko neutralizujące przeciwciała (bNAbs), są ostatecznym celem wysiłków mających na celu zapewnienie odporności ochronnej zarówno przeciwko wirusowi grypy, jak i ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). Infekcja każdym wirusem prowadzi do indukcji obfitych przeciwciał swoistych dla szczepów, które łatwo można uniknąć przez kolejne warianty wirusa. Krążąca różnorodność HIV jest jednak większa niż grypa o rzędy wielkości, co stanowi ogromne wyzwanie dla osiągnięcia ochrony za pośrednictwem szczepionek. Nowa nadzieja na uniwersalną sterylizującą szczepionkę przeciwko HIV pojawiła się kilka lat temu z dowodami, że bNAb pojawiają się u 10 do 30% zakażonych osób.1 Ponieważ te odpowiedzi bNAb pojawiają się zwykle po 2 do 3 latach zakażenia, nie są w stanie kontrolować ustalonej infekcji: kinetyka rozwijającej się odpowiedzi komórek B pozostaje w tyle za szybko różnicującym się wirusem i nie może dogonić kontroli przewlekłego zakażenia. Jednak te BNAbały zapewniały ochronę przed infekcją przy wyjątkowo niskich dawkach u zwierząt, co sugeruje, że bNAbs wywołane przez szczepionkę mogą zapewniać odporność na sterylizację, jeśli były obecne przed infekcją. Przełożenie naszej aktualnej wiedzy na temat BNAbs na szczepionkę pozostaje wyzwaniem, ponieważ mechanizm indukcji takich przeciwciał pozostaje enigmatyczny.
W porównaniu z innymi przeciwciałami, bNAbs mają niezwykłe cechy, w tym dziwne struktury fizyczne (np. Wydłużone pętle wiążące antygen) i wyjątkowo wysokie poziomy mutacji, które wpływają na wiązanie przeciwciała i domeny strukturalne.2 Zmiany te kumulują się przez lata infekcji jako ekspozycja. różne warianty wirusowe pobudzają ewolucję przeciwciał, czego rezultatem jest wytworzenie zestawu przeciwciał, który wykazuje niewielkie podobieństwo do pierwotnych przodków komórek B nie będących antygenami (tj. sekwencje linii zarodkowych).
Ryc. 1. Ryc. 1. Koewolucyjny wirus i przeciwciało. Biorąc pod uwagę, że receptor komórek B jest po prostu przeciwciałem związanym z błoną, Liao i wsp.3 wysunęli hipotezę, że równoległe sekwencjonowanie receptorów komórek B i różnorodność wirusów może wyjaśnić wzajemne oddziaływanie gospodarza i patogenu, uchylanie się i adaptację, które skutkowało szeroko neutralizujące przeciwciało. W szczególności, gdy wirus ewoluuje (panel A), tak samo działa receptor komórek B (panel B), co powoduje punktowe mutacje początkowo w domenie wiążącej antygen, ale ostatecznie w domenie strukturalnej, jak pokazano w Klein i wsp., 4. pozwalając na zwiększoną aktywność neutralizującą przeciwciała.
Ryc. 2. Ryc. 2. Wiodące przeciwciała na ścieżce do neutralizacji. Odkrycia Liao i wsp.3 sugerują, że szczepionki przeciwko HIV nowej generacji można modelować na podstawie historii naturalnej przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie. Wczesne rozpoznanie przenoszonego wirusa przez naiwną komórkę B (na niebiesko) prowadzi do selekcji, ekspansji i dywersyfikacji populacji swoistej dla antygenu, po którym następuje ekspozycja na szybko różnicujący się wirusowy quasi-gatunek i prowadzący do szybkiej mutacji i obniżenia – wybór najsilniejszej populacji komórek B (panel A). Odpowiednio, immunogeny można zaprojektować tak, aby oddziaływały z specyficznymi dla zarodka komórkami B receptorami i komórkami B ze współczulnym przewodem wzdłuż specyficznych ścieżek dojrzewania (Panel B). Immunogeny stosowane do stymulowania odpowiedzi limfocytów B można zmodyfikować tak, aby wiązały się z typowymi dla receptorów komórek B nieinwazyjnymi wobec linii germinalnej. Te komórki B mogłyby następnie zostać wzmocnione przez zaprojektowane immunogeny obwiedni zaprojektowane tak, aby naśladowały szybkie różnicowanie populacji wirusowej, a tym samym przyspieszyć tempo selekcji i mutacji komórek B – z których wszystkie byłyby przeznaczone do wywoływania indukcji najsilniejszego przeciwciała neutralizującego odpowiedzi u wszystkich zaszczepionych osób.
Liao i wsp. [3] opisali ostatnio ścieżkę rozwoju bNAb. Prześledzili ewolucję pojedynczego BNAb i kontr-ewolucji wirusa HIV (Figura 1), zaczynając od pierwszych tygodni infekcji. Ich odkrycia oferują mapę drogową dla indukcji bNAbs poprzez szczepienie (ryc. 2).
Dwa kluczowe zdarzenia odróżniały interakcję komórek B i wirusa podczas rozwijającej się historii naturalnej tego BNAb. Po pierwsze, podczas gdy w większości przypadków naiwna populacja komórek B nie może wiązać się z HIV, naiwny repertuar komórek B u tej zarażonej osoby wiąże się z najwcześniej przybywającym wirusem (przenoszonym wirusem), co sugeruje, że wczesna szybka dywersyfikacja komórki B odpowiedź została rozpoczęta bardzo szybko po zakażeniu. Po drugie, szybka ewolucja mutacji wpływających na przeciwciała, która jest wymagana do silnej neutralizacji przeciwciał, zachodzi równocześnie z szybką dywersyfikacją wirusa w pierwszych kilku miesiącach infekcji. To zdarzenie sugeruje, że czas e
[więcej w: darmowe leczenie, lekarz sportowy, Warszawa ginekolog ]
[przypisy: lek do inhalacji bez recepty, dieta niskoglikemiczna przepisy, przeglądarka skierowań do sanatorium kielce ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Mapowanie podróży do szczepionki przeciwko HIV

  1. Błażej pisze:

    [..] Cytowany fragment: psychoterapia[…]

  2. Hyper pisze:

    Wyrostek może obecnie jest nic wielkiego

  3. Juliusz pisze:

    [..] Cytowany fragment: rehabilitacja opole[…]

  4. Kazimierz pisze:

    nie każdy ból biodra to zaraz coś poważnego

  5. Agnieszka pisze:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: wrocław catering dietetyczny[…]

  6. Michał pisze:

    Do tego non stop zimne ręce