Denga i żółta gorączka – wyzwania dla rozwoju i stosowania szczepionek ad

Istnieją cztery serotypy, a przeciwciała neutralizujące są swoiste dla serotypu, więc w regionach, w których występuje wiele serotypów, kokirulat, ludzie mogą mieć sekwencyjne infekcje. Odporność na specyficzny serotyp trwa przez całe życie, ale wcześniejsze zakażenie jednym serotypem stanowi czynnik ryzyka dla cięższej postaci dengi – gorączka krwotoczna denga – po kolejnym zakażeniu innym serotypem. Gorączka krwotoczna denga charakteryzuje się zespołem kapilary-wyciek, małopłytkowość, krwotok, niedociśnienie i wstrząs. Jego częstość wzrosła dramatycznie w ciągu ostatnich kilku dekad, ponieważ wiele serotypów dengi wprowadzonych do nowych środowisk przez podróżników lotniczych z wiremią stało się endemicznymi. Około 500 000 przypadków zachorowań występuje rocznie, a śmiertelność w przypadku wynosi od do 3%, a nawet 10-20%, w zależności od zaawansowania dostępnego zarządzania płynami i intensywnej opieki. Ponieważ brakuje nam zwierzęcego modelu gorączki krwotocznej denga, nasza wiedza na temat mechanizmów patogenicznych opiera się na dowodach z badań in vitro i pacjentów. Różnice w zjadliwości szczepów wirusa dengi oraz czynniki gospodarza – głównie zależne od przeciwciał wzmocnienie replikacji wirusa dengi3 – przyczyniają się do ekspresji choroby. Głównym mechanizmem wzmacniającym odporność w gorączce krwotocznej dengi jest uzurpowanie się receptorów Fc na dojrzałych komórkach dendrytycznych i makrofagach jako środka dostępu do kompleksów wirusa dengi i przeciwciała przeciwneutralizującego. Kompleksy te tworzą się w obecności reaktywnego krzyżowo przeciwciała indukowanego przez wcześniejsze zakażenie heterologicznym serotypem dengi lub, u niemowląt z matczyną pochodzącą z IgG, gdy poziomy przeciwciał spadają poniżej poziomów neutralizujących. W takich przypadkach obciążenie wirusem zwiększa się za pomocą zakażenia zwiększonego odsetka komórek zawierających receptor Fc i zwiększonego poziomu wirusa w każdej komórce. Aktywacja komórek T i klirens zainfekowanych komórek przez komórki NK i reaktywne cytotoksyczne komórki T wywołują prozapalną burzę cytokin , która powoduje uszkodzenie śródbłonka i przeciekanie kapilarne.
Szczepionki przeciwko dengi i żółtej gorączce. Te mechanizmy immunopatologiczne stwarzają zagadkę dla twórców szczepionek: ponieważ sekwencyjne zakażenie i heterotypowe przeciwciała powodują gorączkę krwotoczną denga, skuteczna szczepionka musi jednocześnie wywoływać długotrwałą ochronną odporność przeciwko wszystkim czterem serotypom dengi4. Ten problem dokuczliwy jest powodem, dla którego żadna szczepionka przeciw dengi nie ma został jednak zatwierdzony do użytku pomimo znacznych wysiłków (patrz tabela) i znacznych środków finansowych od Fundacji Billa i Melindy Gatesów na rzecz inicjatywy w zakresie szczepień przeciwko inwazji pediatrycznej dengi. Dwie żywe, atenuowane szczepionki znajdują się w fazie klinicznej. Jedna, opracowana przez Instytut Badań nad Walterem Reedem i GlaxoSmithKline, składa się z wirusów empirycznie atenuowanych za pomocą seryjnego pasażowania w hodowli komórkowej. Drugi został racjonalnie zaprojektowany przez Acambis poprzez inżynierię genetyczną genów kopert dengi (które zawierają epitopy dla przeciwciał neutralizujących) do klonu licencjonowanej szczepionki 17D na żółtą febrę. Otrzymane żywe, atenuowane chimeryczne wirusy dengi-żółtej febry wywołują przeciwciała tylko wobec dengi
[patrz też: usg barku kraków, fundacja zdążyć z pomocą podopieczni, plan biegania dla początkujących ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Denga i żółta gorączka – wyzwania dla rozwoju i stosowania szczepionek ad

  1. Gustaw pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: Opieka nad osobami starszymi[…]

  2. Prometheus pisze:

    z wyrostkiem nie ma żartów

  3. Roksana pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do zamykanie naczynek warszawa[…]

  4. Little General pisze:

    Ludzie są chronicznie zmęczeni

  5. Necromancer pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: Rezonans Warszawa[…]

  6. Day Hawk pisze:

    taki lekarz pod kątem onkologicznym zbada znamiona